Níveis de FDG mostram ligação entre Alzheimer e síndrome de Down

A imagem PET revelou redução da captação de FDG nas principais regiões cerebrais associadas à doença de Alzheimer em estágio inicial e tardio entre pessoas com síndrome de Down. Os resultados podem indicar o grau de atrofia cerebral em indivíduos, bem como uma razão pela qual essa população de pacientes é suscetível à demência."À medida que coletamos mais dados e mais participantes se tornam positivos para amiloide, positivo para tau e positivo para neurodegeneração, podemos identificar quais regiões apresentam maior atrofia e hipometabolismo de FDG", disse o principal autor Matthew Zammit, assistente de pesquisa de PET da Universidade de Wisconsin-Madison. Zammit apresentou os resultados este mês na reunião anual virtual da Sociedade de Medicina Nuclear e Imagem Molecular (SNMMI).

Adultos com síndrome de Down são predispostos à doença de Alzheimer devido à triplicação do cromossomo 21, que resulta no aumento da produção de proteína amilóide e na presença precoce de placas beta-amilóides no estriado do cérebro, que contém o caudado e é responsável pela coordenação motora. Para determinar a gravidade da doença de Alzheimer, os médicos adotaram uma estrutura amilóide / tau / neurodegeneração (ATN) que inclui beta-amilóide-PET, tau-PET e FDG-PET / MRI, respectivamente. "Dentro dessa estrutura [ATN], especula-se que o FDG-PET e a ressonância magnética possam classificar a neurodegeneração", disse Zammit aos participantes da sessão virtual do SNMMI. "No entanto, estudos anteriores com FDG e síndrome de Down foram limitados por pequenos tamanhos de amostra, portanto a utilidade do FDG-PET dentro da estrutura ATN ainda precisa ser avaliada".

Assim, o objetivo do estudo de Zammit era analisar a deposição de beta-amilóide usando PET com o Pittsburgh Composto B (PiB) marcado com carbono 11 e compará-lo com o metabolismo da glicose do FDG-PET entre pessoas com síndrome de Down enquanto media sua progressão para a doença de Alzheimer.

Os pesquisadores recrutaram 90 adultos (38 ± 8,3 anos) com síndrome de Down da síndrome de Alzheimer Biomarker Consortium-Down (ABC-DS), que contém dados de PET beta-amilóide em mais de 300 adultos com síndrome de Down por 10 anos. "Temos uma coorte muito jovem, mas ela está no 'ponto ideal' de quando está se tornando positivo para amilóide", explicou Zammit. "Conseguimos estabelecer uma conexão entre quando eles se tornam positivos para amilóides e quantos anos até sofrerem neurodegeneração. A idade média do início da demência na síndrome de Down é de cerca de 55 anos".

Os indivíduos foram submetidos a exames de PiB e FDG-PET, juntamente com exames de ressonância magnética ponderada em T1 para referência anatômica e medidas de volume cerebral. As razões padronizadas de valor de captação (SUVr) foram calculadas usando a captação de PiB e FDG no cerebelo, que serviu como região de referência. Com base nesses resultados, um ponto de corte de SUVr de 20% indicou positividade para beta-amilóide.

Os pesquisadores descobriram níveis significativos de captação reduzida de FDG (hipometabolismo) com aumentos de beta amilóide, o que poderia indicar atrofia cerebral. Os declínios mais significativos na captação de FDG (p <0,05) foram observados no córtex perinatal, precuneus e cingulado posterior, que normalmente estão associados à doença de Alzheimer em estágio inicial. Por outro lado, os autores observaram captação significativa de FDG (hipermetabolismo) com maior carga de beta-amilóide, com os aumentos mais significativos (p <0,05) no putâmen e no tálamo. Todas as mudanças no FDG foram conduzidas inteiramente por indivíduos que eram beta-amilóides positivos.

Quanto ao estriado e sinais precoces da doença de Alzheimer em indivíduos com síndrome de Down, foram observadas reduções de FDG no caudado, mas não foram estatisticamente significantes (p = 0,53). A diminuição do FDG "está fortemente correlacionada com o volume ventricular", acrescentou Zammit, "sugerindo que a redução do FDG pode ser influenciada pelo aumento ventricular que é comum na síndrome de Down com a doença de Alzheimer".

Dadas as quedas mensuráveis ​​na captação de FDG relacionadas à doença de Alzheimer e à síndrome de Down, os resultados sugerem que "o FDG é um forte marcador de neurodegeneração na estrutura do ATN nessa população", concluiu Zammit. No entanto, enquanto o "acúmulo de beta-amilóide no estágio inicial pode fornecer informações positivas para amilóide, essa região não informa o status de neurodegeneração quando medido com FDG".

Imagem: As imagens PET mostram associações negativas significativas entre PiB e FDG no cíngulo, córtex temporal, córtex parietal e precuneus. Imagem cortesia do Journal of Nuclear Medicine ( JNM , 1 de maio de 2020; vol. 61: Suplemento 1).

Fonte: https://www.auntminnie.com/index.aspx?sec=ser&sub=def&pag=dis&ItemID=129693